Papillómák egérbőr

Az orphan GPCR GPRet azonosították és klónozták több mint egy évtizeddel ezelőtt, de nagyon keveset tudnak a fiziológiai-patológiai jelentőségéről. A közelmúltban kimutatták, hogy a GPR55 szabályozza a humán rákos sejtvonalak viselkedését a kultúrában és a xenograftokban. Ennek a receptornak a rosszindulatú transzformációban való in vivo értékelését azonban akadályozza a klinikai szempontból releváns rákmodellek funkcionális hatására vonatkozó vizsgálatok hiánya.

Itt bemutatjuk, hogy a GPR55 egér bőrdaganatos fejlődését hajtja végre. A GPR55 ezt a pro-tumor hatást fejezte ki elsősorban a rákos sejtek proliferatív előnyének biztosításával. Ezen túlmenően a GPR55 szemölcsök kezelése papillómák egérbőr a bőrrákos sejtek rögzítésétől független növekedést, invazivitást és tumorigenitást in vivo, papillómák egérbőr arra utal, hogy ez nem csak a sündisznó paraziták fejlődését, hanem a tumor agresszivitását is elősegíti.

Végül azt tapasztaltuk, hogy a GPR55 az emberi bőrdaganatokban és más humán laphámsejtes karcinómákban a megfelelő egészséges szövetekkel összehasonlítva fokozódik. Összességében ezek a megállapítások rávilágítanak a GPR55 döntő jelentőségére a bőrdaganat kialakulásában, és arra utalnak, hogy ez a receptor új biomarkerként és terápiás papillómák egérbőr használható a lapos lapsejtes karcinómákban. Az onkológia összefüggésében azonban a GPCR dereguláció és a rák közötti kapcsolatot mutató növekvő bizonyítékok ellenére csak néhány GPCR-t használnak kemoterápiás szerek célpontjaként.

Ezért a feltételezett GPR55 endogén ligandum, a foszfolipid lizofoszfatidilinozit LPI megnövekedett szintjeit találták a petefészekrákban szenvedő betegek plazmájában és aszciteszében, összehasonlítva az egészséges nőkkel vagy a nem rákos patológiájú nőkkel. Újabban kimutatták, hogy a GPR55 modulálja a ráksejt-migrációt 6 és a 7, 8 proliferációt in vitro, és a tumor növekedését a glioblasztóma xenograft alapú modelljében.

Azonban a GPR55 tényleges szerepe a rosszindulatú transzformációban in vivo ismeretlen. Az e folyamat alapjául szolgáló mechanizmusok tanulmányozásának egyik legismertebb paradigma a kétlépcsős papillómák egérbőr egér bőrmodellje. A változó gyakorisággal ezek a struktúrák a rosszindulatú invazív laphámsejtes karcinómákhoz vagy az agresszívebb orsósejtes karcinómákhoz vezethetnek. Amint az 1.

1. Bemutatkozás

A GPR55 expressziójának hasonló mintázata más egérrétegű epitheliusban is megtalálható. Így a diszkrét GPR55 immunreaktivitást mutatták ki a szájüreg epithelialis rekeszeiben 1B. Ábraa nyelőcső kiegészítő ábra 1C és a gyomor kiegészítő ábra 1D.

Érdekes, hogy a GPRpozitív sejtek főként az ebbe az epitélium leg proliferatívabb rétegébe kerültek 1. A GPR55 festés specifitásának ellenőrzését a 2. A GPRhiányos egerek életképesek és nem mutatnak jelentős különbségeket a WT alomtársaival összehasonlítva, a kissé megváltozott csont architektúra 10 és a gyulladásos és neuropátiás fájdalomra adott válaszként csökkent mechanikai hiperalgézia mellett.

Ezen túlmenően a malignus konverzió gyakorisága, amint azt a papillomák százalékos aránya határozza meg, amely a karcinómák felé haladt, szignifikánsan alacsonyabb volt a GPR55 KO populációban, mint a WT populációban 1.

Érdekes, hogy a GPR55 expressziója a WT állatok bőrelváltozásaiban magas volt a papillómák egérbőr, és a nem tumoros szövetben alacsony maradt 1d. Hasonlóképpen, a GPR55 mRNS szintje szignifikánsan magasabb volt a papillomákban és a karcinómákban, mint a normál egérbőr 1.

A GPR55 a tumor fokozását az egér bőr karcinogenezisének papillómák egérbőr modelljében hajtja végre. Az állatokat ezután kezeljük papillómák egérbőr A GPR55 barna és sejtmagokban kék színben jelenik meg.

Az eredményeket tetszőleges egységekben fejezzük ki. Skála bár c, μm; Méretarány d, μm. Teljes méretű kép Teljes méretű asztal A GPR55 hiány csökkenti a TPA által indukált epidermális hiperproliferációt és gyulladást in vivo A daganat kialakulásának első szakaszában döntő fontosságú az iniciált sejtek súlyosbodott proliferációja.

Következésképpen elemeztük, hogy a GPR55 expresszió proliferatív előnyt biztosít-e az epidermális sejtekhez in vivo, egy promóterre adott válaszként. Ábra, felső panelek. Ábra és a kiegészítő 3.

Навигация по записям

A proliferáló sejtmag antigénfestés kimutatta, hogy a TPA-fertőzés után a GPRhiányos egerek bőrének szignifikánsan kevésbé proliferáló sejtjei voltak, mint a WT-állatok bőrén 3. Ezenkívül a GPR55 és a proliferáló sejtmag antigén egyidejű immunfluoreszcens analízise ezekben a mintákban azt mutatta, hogy a GPRt expresszáló sejtek proliferáció alatt állnak 4a.

A GPR55 expresszió és a sejtproliferáció közötti hasonló kolokalizációt az egér papillomákban 4b. Ábra és a carcinomákban 4c. Így a GPR55 jelen volt a proliferatív tumorrészben, és gyakorlatilag hiányzott a nem tumoros és rosszul proliferatív stromákból 4b. Méretarány, μm. A PCNA-t rózsaszín és sejtmagokban kék színben festjük. Teljes méretű kép A proliferáció alatt álló sejtek expresszálják a GPRet. A sejtmagokat kék színnel festjük. Mérlegrudak, μm.

Teljes méretű kép Jól leírták, hogy az epidermális hiperproliferációval együtt az egér bőrén a TPA lokális alkalmazása helyi gyulladást indukál, 11 amely a dermális celullaritás növekedésével kimutatható 2a. Papillómák egérbőr az elképzeléssel összhangban a dermisbe beszivárgó gyulladásos CDpozitív sejtek számának növekedését figyeltük meg kiegészítő ábrák 4A és Bvalamint az ILβ1 és a TNFα kibővített szintjeit 4C és D kiegészítő ábrák. Összességében ezek a megfigyelések alátámasztják, hogy a GPR55 a bőr proliferációjának és gyulladásának endogén promotere.

A GPR55 fokozza a bőrrákos sejtek tumoros tulajdonságait A GPR55 funkcionális jelentőségének további demonstrálására a bőr tumorigenesisében egy sor in vitro és in vivo kísérletet végeztünk PDV bőrkarcinóma sejtekkel, amelyek 12 GPRet expresszáltak 5a. Először azt tapasztaltuk, hogy a receptorcsendesítés csökkentette az életképes sejtek endometrium rák ncbi 5b.

Ezen túlmenően a GPR55 knockdown gátolta a rögzítési-független növekedést. Tehát a GPRszilizált sejtek szignifikánsan kisebb és kisebb telepeket termeltek lágy agarban, mint a megfelelő kontroll shRNS-transzfektált sejtek 5c.

A Matrigel-en keresztüli inváziót GPRhiányos sejtekben is akadályozták 5d. Ezek az eredmények együttesen azt mutatják, hogy a GPR55 fokozza a bőrrákos sejtek agresszivitását. A GPR55 fokozza az epidermális rákos sejtek tumorellenes tulajdonságait.

Anchorage-független papillómák egérbőr ckifejezve lágy agarban kialakított kolóniák papillómák egérbőr, és az FBS d felé történő inváziós képesség, a Papillómák egérbőr migrált sejtjeinek száma mezőben kifejezve.

Papillómák egérbőr telepek c és a migrált sejtek d reprezentatív képeit az alsó paneleken mutatjuk be. A GPR55 expressziós szintjeit két reprezentatív daganatban, minden sejtvonal által generált, Western Western blot analízissel meghatározva. Teljes méretű kép A GPR55 az emberi bőrdaganatokban és más humán laphámsejtes karcinómákban túlzott mértékben expresszálódik Végül humán mintákban elemeztük a GPR55 expressziót. Ábrade érdekes módon a bőr karcinómákban szignifikánsan nőttek az egészséges szövetekhez képest 6a.

Hasonló eredményeket találtunk más humán laphámsejtes karcinómákban, mint például a gége és a szájüregben 6c — e. Ábraamelyekben a rákszövet szignifikánsan magasabb GPR55 papillómák egérbőr fejezett ki, mint a megfelelő nem tumoros szövet. Az orális karcinóma adatait egy korábban közzétett 13 microarray adatkészletből szereztük be, és ebben az esetben a Cyclin D1 és a c-Fos tumor expresszió is rendelkezésre állt.

Ábra és a c-Fos-expresszióval 6g. Ábraamely tovább támogatja a GPR55 és a rákos sejtek proliferációja közötti kapcsolatot. A GPR55 expressziója humán mintákban. A rák tekintetében a legújabb adatok arra utalnak, hogy a GPR55 a molekuláris áramkör része lehet a tumor növekedését szabályozó. Tehát ez a receptor elősegíti a gliómát, az emlőt, a 7 prosztatát és a petefészek 8 rákos sejtproliferációt és a mellráksejt-migrációt 6 a kultúrában.

Papillómák egérbőr glioma xenograft-alapú modelljében a tumor növekedését is indukálja. Itt, a kémiailag indukált karcinogenezis jól bevált modelljének alkalmazásával igazoljuk, hogy a GPR55 kiemelkedő szerepet játszik a malignus növekedésben. Konkrétan azt mutatjuk be, hogy a GPR55 hiánya az egereknek jelentősen ellenállnak a kétfokozatú bőrkarcinogenezisnek.

A WT és a GPR55 KO egerek között megfigyelt főbb változások a daganat sokaságát, és nem a tumor incidenciáját vagy a tumor latenciáját érintették. Kimutattuk a GPR55 expresszió és a megnövekedett sejtproliferáció közötti kapcsolatot. Így a TPA által indukált epidermális hiperproliferáció in vivo a GPR55 szintjének növekedésével jár együtt, és ami a legfontosabb, nem egyértelmű a GPRhiányos egerekben.

Továbbá, ha a GPRet a bőrrákos sejtekben leesik, növekedési képességük akadályozható. Mind az árva, mind a jól jellemzett GPCR-eket korábban a rák kialakulásának különböző aspektusaihoz társították, köztük a rákos sejtszaporodást.

Először is, ezek közül kettő a lipid ligandumok által felvett néhány GPCR-nek. Pontosabban leírjuk, hogy a 4 epiteliális sejtek és az 5 fibroblasztok proliferáció-indukáló LPI-t generálnak ras-vezérelt transzformáción.

A kannabinoidok, a marihuána aktív összetevői és származékaik, amelyek szintén lipid jellegűek, úgy tűnik, papillómák egérbőr ezt a receptort is, de ebben az esetben a bizonyítékok nem olyan következetesek, mint az LPI esetében: egyes kannabinoidok néhány jelentésben aktívak és másokban inaktívak voltak némelyikükben egyes vizsgálatokban és antagonistákban agonisták voltak, és így tovább. Egy másik érdekes hasonlóság az LPA receptorok és a GPR55 között az, hogy a megfelelő ligandumokat a rákban szabályozzák.

Cikloferon injekciók az immunrendszer növelésére Vegetables.

Így az LPA emelkedik a petefészek rákos betegek 27 -es aszciteszében és a 28 -as plazmájában, valamint a hepatocelluláris karcinóma betegek plazmájában. Különösen az LPA2 papillómák egérbőr, az LPA2 a humán daganatok széles körében expresszálódnak, beleértve a pajzsmirigyet, 34 petefészek, 35 vastagbél, 36 emlő, 37 vastagbél, tüdő, méh, végbél, here, 38 gyomor 39 és prosztata 40 karcinóma. Ugyanez igaz a GPRre is: itt bemutatjuk azokat az adatokat, amelyek azt mutatják, hogy a GPR55 a bőr, a gége és a szájüreg humán karcinómájában megnövekedett, papilloma utak a megfelelő nem tumoros szövetekben.

Ezek a megfigyelések összhangban vannak a korábbi jelentésekkel, amelyek azt mutatják, hogy a GPR55 mRNS az emlőrák, a 6, 7 agy, a méhnyak, a bőr, a hasnyálmirigy, a máj, a 7 petefészek, a prosztata, a 8 epevezeték papillómák egérbőr a hematológiai széleskörű gyűjteményében található. alma giardiasissa

3 комментариев для “Gyógyszerek a papillómákkal szembeni immunitás fokozására”

Leírták, hogy az LPA receptorok ráksejtek túlélését, migrációját, invázióját és angiogenezist hajtanak végre in vitro és in vivo paradigmákban. Eredményeink arra utalnak, hogy a GPR55 előmozdíthat más pro-tumorigén hatásokat a rákos sejtek proliferációjának kiváltása mellett.

Tehát a GPR55 knockdown gátolja a bőrrákos sejtek rögzítési-független növekedését és papillómák egérbőr, ami a receptor potenciális szerepére utal a tumor fejlődésében és az agresszivitásban. Előző adatpont ugyanabban az irányban: 1 a GPR55 lefelé történő szabályozása prosztatarákos sejtekben csökkenti annak képességét, hogy lágy agarban kolóniákat képezzenek; 8 és 2 A GPR55 ektopikus expressziója növeli a rosszul áttételes, alacsony GPRt expresszáló MCF-7 emlőrák sejtvonal migrációját.

Hasonlóképpen bebizonyosodott, hogy a GPR55 KO papilloma azt jelenti ellenállóbbak a kémiailag indukált 44 colitisre, és hogy a bazális és Drótkötéses szemölcsök által kiváltott gyulladáscsökkentő citokinek mintája eltér a WT alomtársaikétól. Ezek az adatok együttesen arra utalnak, hogy a GPR55 részt vesz a gyulladásos válaszok szabályozásában, ami fontos papillómák egérbőr a tumor progressziójában.

Eredményeink együttesen erősen alátámasztják, hogy a GPR55 kulcsszerepet játszik a bőrdaganat kialakulásában, és arra utal, hogy ez a receptor a rákban deregulált lizofoszfolipid jelátviteli reostát részeként alkalmazható új terápiás célpontként és potenciális biomarkerként a bőrrákban. Anyagok és metódusok Állatok és kezelések Az állatokkal kapcsolatos valamennyi eljárást a Complutense Egyetemi Állatkísérleti Bizottság jóváhagyásával, az európai hatósági előírásoknak megfelelően végezték el.

Gyógyszerek a papillómákkal szembeni immunitás fokozására

A TPA-kezelést 22 hét elteltével befejeztük, és az állatokat a A tumorokat különböző időpontokban gyűjtöttük össze, és szövettanilag tipizáltuk, ahogyan azt korábban leírtuk. A kísérletek végén az egereket leöltük, és tumorokat vagy bőrt gyűjtöttünk össze. A mintákat elemzésig ° C-on tároltuk kivéve a formalin-fixált mintákat, amelyeket szobahőmérsékleten tartottunk.

Olvassa el is